Abstract
Malariamiddelet primakin (PK) er et fotolabilt legemiddel som kan brytes ned under eksponering av sollys eller lampelys. I denne oppgaven er det undersøkt hvordan den fotokjemiske stabiliteten av PK i oppløsning påvirkes av løsningens ionestyrke (µ) og citratkonsentrasjon. Det er vist at fotokjemisk nedbrytning øker som en funksjon av µ og reduseres som en funksjon av citratkonsentrasjon.
UV-synlig absorpsjonsspektra av PK i medier med varierende citratkonsentrasjon og µ er tatt opp, og det er vist at absorpsjonsegenskapene til PK endres som en funksjon av disse parametrene. Resultatene tyder på en interaksjon mellom PK og citrat som fører til en endring i kromoforen i PK-molekylet. Ionestyrkens påvirkning av absorpsjonsspekteret skyldes sannsynligvis en forskyvning av likevekten mellom PK dikation og monokation i favør dikationet.
Videre er PK`s løselighet i medier med varierende ionestyrke og citratkonsentrasjon bestemt; løseligheten øker som en funksjon av begge parametrene. Dette tyder på en kompleksdannelse mellom citrat og PK som øker PK`s løselighet, og det viser at KCl har en innsaltings-effekt overfor PK.
Det ble utviklet en metode for å bestemme fordelingskoeffisienten (log P) til PK mellom 1-oktanol og vandig oppløsning, og resultatene viser at log P påvirkes av endringer i vandig fase. En økning i ionestyrken øker log P-verdien, det vil si at likevekten
[PK]w ↔ [PK]o forskyves mot høyre. Citratbufferkonsentrasjonens effekt på fordelingskoeffisienten er noe mer kompleks; log P øker som en funksjon av økende citratkonsentrasjon opp til 0,01 M for deretter å avta.
Fluorescens emisjonsspektra av PK i ulike medier er tatt opp, og det er vist at mediets ionestyrke og citratkonsentrasjon påvirker PK`s egenskaper som fluorofor. Fluorescens-kvanteutbyttet (Φf ) til PK øker dersom mediets µ blir større enn ca. 0,75, og Φf øker som en funksjon av citratkonsentrasjon. Dette tyder på en interaksjon mellom PK og KCl/citrat i eksitert tilstand.